不同病毒复制原点在限制性复制中的作用

EB病毒潜伏感染时, 其基因组以稳定的闭环式附加体形式存在于受染细胞中。此时EB病毒进入B细胞先进行几轮DNA复制，使病毒附加体数达到平均每个细胞10~50个拷贝， 随后随宿主细胞而进行病毒基因组的复制，每一个细胞周期只复制一次。这种复制形式不仅需要细胞的DNA聚合酶及辅助蛋白的参与，还需要潜伏期蛋白EBNA-1和潜伏期复制原点oriP发挥作用。

EB病毒潜伏期的限制性复制受宿主细胞复制许可机制的调控。宿主细胞复制许可发生于细胞周期G1，将6个MCM（MCM2-7）蛋白加载到染色体复制原点上才能使染色体获得复制能力。复制许可机制分三步：首先是原点识别复合物（origin recognition complex, ORC）与复制原点结合，随后Cdc6与染色体结合，最后是MCM复合物的加盟。MCM可作为DNA解旋酶，在复制起始后随复制叉向前推进。最近的研究发现EB病毒潜伏感染时宿主细胞的MCM2和ORC可与oriP结合从而控制病毒DNA的限制性复制。 其中MCM2在G1期与DS结合，在S期从染色质解离，保证了在下一个有丝分裂前EB病毒基因组不再进入复制许可状态。

EB病毒在潜伏感染及溶原性感染时所用的复制原点不同的。潜伏感染建立以后，EB病毒附加体在染色体外长期潜伏而不丢失。基因组的CG双核苷的C残基甲基化程度增高，导致病毒裂解基因表达受抑，但复制原点oriP不受甲基化影响。 EB病毒基因组限制性复制的情况一直保持到病毒转录激活子Zta和Rta表达。这两个关键的转录激活子使病毒进入溶原性感染阶段，它们不仅诱导病毒早期基因产物（如DNA聚合酶等），而且还可以结合在复制原点序列上。有证据表明Zta就是一个复制原点识别蛋白，不仅参与oriLyt的复制，间接或直接的Zta效应还可使病毒DNA复制从oriP依赖性转到oriLyt依赖性。